Архивы Инсулинорезистентность - Журнал Био

Метформин снижает пользу от тренировок и упражнений

Древнее лекарство метформин / metformin, всё ещё первое, с которого начинают лечить вновь диагностированный сахарный диабет (предиабет) 2-го типа. Он создан путём намеренного ослабления растительных ядов, известных способностью снижать сахар/глюкозу крови. Это свойство называется: “Гипогликемический эффект”. Кроме метформина химики “родили” и парочку его братьев: фенформин и буформин. Они сильнее и, в отличие от метформина, накапливаются в пациентах. Это позволяет им эффективно вводить 50%+ пациентов в глубокий лактоацидоз. В молочнокислой коме шанс освободиться от обязанности жить выше 70%. В итоге, фен- и буформин запрещены в большинстве стран. А метформин действует как братья, но слабее и выводится почками. Поэтому осложняется лактоацидозом крайне редко. Сейчас (в очередной раз…) набирает силу сомнительная тенденция пользовать метформин для продления жизни. В этом письме показано, как метформин снижает пользу от тренировок, физических упражнений. Этот эффект может противоречить ожиданиям секты долгожителей. Ведь физ. упражнения это — обязательная частью формулы достижения долгой и качественной жизни.

Итак, противоречит ли лекарственная попытка продления жизни старой доброй оздоровительной физкультуре?

Физическая активность и метформин: по отдельности — ДА. Вместе — НЕТ?

Отправить

Биологический возраст. Ускоренное старение. Качество жизни.

Старение и приближение смерти волновало особей Homo Sapiens на всех этапах технологического развития. Но чудесное средство, предотвращающее состаривание живой материи и её последующий переход в иную форму, не найдено и по сей день. И это несмотря на всё более изощренные способы изучения вопроса! Возможно, мозговитые учёные не там ищут, копаясь в молекулах и атомах? В качестве одного из факторов, определяющих скорость старения, качество жизни стали рассматривать недавно. Оказалось, что подавленное психическое состояние заставляет стареть быстрее. И даже сильнее некоторых вредных привычек.

Низкое качество жизни и ускоренное старение

Какие факторы качества жизни и психического статуса ускоряют или замедляют старение? Далее приведены данные из наблюдения за почти 13000 взрослых особей Homo Sapiens. Их возраст от 45 до 75+ лет. Это ~60 лет в качестве среднего возраста участников. Как раз, уже немолодые представители, склонные к болезням и повышенной смертности от любых причин. В этой возрастной группе каждый год “на счету”. Поэтому важна чувствительная диагностика.

Отправить

Сон, диабет 2 типа, воспаление, чувствительность к инсулину

Это очевидно, что между качеством сна и углеводным метаболизмом существует связь. Что является причиной, а что следствием? Может быть, это нарушения в глюкозном обмене веществ являются причиной расстройств сна? Или снижение качества сна влечёт за собой снижение чувствительности тканей к инсулину и снижение толерантности к глюкозе? В науке ещё нет единого мнения на этот счёт. Пока есть перевес в пользу того, что сначала нарушаются качество и длительность сна. А затем уже наступает разлад в углеводно-жировом метаболизме приматов Homo Sapiens. В этом письме приводится ряд фактов, указывающих на связь между расстройствами сна и диабетом/преддиабетом 2 типа и воспалением. Итак, далее лишь некоторые механизмы, по которым плохой сон провоцирует воспаление и разрушает обмен веществ.

Качество сна: преддиабет и уровень воспаления

С помощью орального глюкозотолерантного теста установлено, что у пациентов с расстройствами сна на ~30% чаще обнаруживается преддиабет. У них же чаще встречается повышение воспалительных маркеров в крови. Например, повышение таких показателей, как C-реактивный белок (С-РБ, C-reactive protein, C-RP) и Белок сывороточного амилоида A (SAA, Serum amyloid A).

Отправить

Омега-6 растительные масла: ожирение, метаболический синдром

Какие жиры больше вредят метаболизму? Насыщенные животные (в основном) жиры или полиненасыщенные (растительные, особенно, омега-6) разрушают здоровье и способствуют ожирению? Некоторое прояснение по этим вопросам можно наблюдать в интересных, дотошных экспериментах над мышами, описанными в этом письме.

Полиненасыщенные жирные кислоты (линолевая кислота омега-6, омега-3) распадаются на токсичные вещества

В результате перекисного окисления липидов (пероксидация ненасыщенных жиров свободными радикалами) омега-6 полиненасыщенные жирные кислоты (линолевая кислота) распадаются на токсичные соединения. Например, акролеин, малондиальдегид и 4-гидроксиноненал (4-HNE). Если они не обезвреживаются антиоксидантами (например, глутатион, витамин Е), то по цепной реакции создают всё больше радикалов, повреждая окружающие ткани. В отличие от ненасыщенных жиров (омега-3,6,9), насыщенные жиры гораздо более устойчивы к спонтанному окислению и радикальной атаке. Основным источником перечисленных выше токсинов в животном теле являются полиненасыщенные жиры (омега-3,6).

Обезвреживание (детоксикация) продуктов перекисного окисления полиненасыщенных жирных кислот на примере 4-гидроксиноненала (4-HNE)

В случае 4-гидроксиноненала (4-HNE) одним из важнейших ферментов, нейтрализующих его, является митохондриальная альдегиддегидрогеназа (ALDH2). Этот же фермент участвует в окончательной детоксикации алкоголя (спирт — этанол). В случае снижения эффективности этого фермента (например, мутации ALDH2*2) человек не только плохо переносит алкоголь, но и накапливает токсичный 4-гидроксиноненал (4-HNE) в тканях, отравляющий жизнедеятельность организма.

Как мышей “заразили” дефицитом фермента, обезвреживающего омега-6 растительные масла и алкоголь

Учёные исследовали метаболизм 4-гидроксиноненала в подопытных животных при разных условиях. Например, подселили мышам человеческую мутацию (ALDH2*2) митохондриальной альдегиддегидрогеназы, свойственную азиатам. Вторая группа мышей имела типичный для вида генотип. Затем, на обеих группах мышей проверили две диеты. Первая — стандартный корм для лабораторных грызунов, содержащий 13.5% калорий в виде жира (~21% – омега-6 линолевая кислота) и 58% калорий в виде углеводов (~84% крахмалом). Вторая — специальный рацион, разработанный для скорейшего набора жира животными. Эта диета содержит 58% калорий из жира (из них 7% соевое масло, остальное кокосовое) и 12,5% калорий из сахарозы (глюкоза + фруктоза).

Если проще, то сравнили высокоуглеводное, низкожировое, крахмалистое питание с высокожировым, низкоуглеводным (но все угли представлены сахаром). А сравнивали в двух видах мышах: одни с обычным метаболизмом, а другие с намеренно ослабленной способностью к обезвреживанию 4-гидроксиноненала (4-HNE). Мышей не ограничивали в питании и физической активности. С возраста 4 недель их кормили тестовыми диетами 24 недели.

Отправить

Инсулинорезистентность, лишний вес и психические расстройства у детей

По результатам исследования, опубликованного в JAMA Psychiatry, удалось выяснить насколько тесно уровень инсулина натощак (инсулинорезистентность) и индекс массы тела (избыточный вес и ожирение) у детей связаны с развитием серьезных психических заболеваний. Исследователи наблюдали за почти 15 000 детей в возрасте от 1 года до 24 лет. Ученые измеряли уровень инсулина натощак в возрасте 9, 15, 18 и 24 лет, а также индекс массы тела почти каждый год в течение 24 лет. Параллельно оценивался риск развития депрессии, психотических расстройств: биполярного аффективного расстройства и шизофрении.

Дети, у которых был постоянно высокий уровень инсулина (признак сниженной чувствительности тканей к инсулину), начиная с 9 лет, в пять раз чаще заболевали психозом и в три раза чаще могли быть диагностированы каким-либо психотическим расстройством, чаще биполярным расстройством или шизофренией. Эти дети также были подвержены несколько более высокому риску депрессии.

У детенышей со значительным увеличением индекса массы тела в момент начала полового созревания вероятность развития депрессии к 24 годам была в четыре раза выше. У них также была выше вероятность развития психотического расстройства, но не так существенно, как на фоне повышенного базального инсулина.

Таким образом, сниженная чувствительность организма к инсулину (в народе известна под очень неточным термином “инсулинорезистентность”), проявляющаяся хронически высокой концентрацией инсулина в крови (включая периоды натощак), а также избыточная масса тела (высокий индекс массы тела вплоть до ожирения) могут существенно увеличить риск развития инвалидизирующих психических расстройств: депрессии, биполярного аффективного расстройства и шизофрении.

Избыточный инсулин в крови и высокая жировая масса тела являются модифицируемыми факторами риска (на них можно существенно повлиять), достойными внимания родителей, желающих счастливой жизни своим отпрыскам. Вероятно, сниженная чувствительность к инсулину, накопление лишней жировой массы и психические расстройства имеют между собой сходные метаболические нарушения, угнетающие производство энергии во всем организме.

Perry BI, Stochl J, Upthegrove R, et al. JAMA Psychiatry. 2021;78(4):416–425. doi:10.1001/jamapsychiatry.2020.4180
Bio Journal | Журнал Био: 🌍WEB ✈️Telegram 🔈Zen 👥Facebook ✔️Vkontakte 🌐Linkedin 📩TenChat

Отправить

Кетогенная диета лечит ожирение печени управляя митохондриями

Кетогенная диета исцеляет ожирение печени Журнал Био

В клиническом исследовании пациентам с неалкогольной жировой болезнью печени была назначена кетогенная диета. Во время изучения влияния кето диеты на метаболизм пациентов с ожирением печени зафиксированы изменения многих показателей (за 6 дней опыта):

Внутрипеченочные триглицериды (запасы жира в печени) сократились на -31% на фоне незначительного снижения массы тела на -3%.
Концентрация триглицеридов крови натощак снизилась -на 25%. Триглицериды натощак показывают преимущественно ЛПОНП (липопротеиды очень низкой плотности богатые триглицеридами), синтезированные печенью.
Уменьшение концентрации инсулина в сыворотке на -53% и объема активной печеночной цитратсинтазы в митохондриях на -38%. Снизилось количество лептина в плазме на -45% и трийодтиронина (Т3) на -21%. Предполагается, что чем выше эти показатели, тем больше в печени происходит запасание жира.
Скорость создания эндогенной глюкозы (глюконеогенез) снизилась на -22%. А производства эндогенного лактата снизилась на -18%. В совокупности со следующим пунктом это значит, что снизилось количество сжигаемой глюкозы (гликолиз), но увеличилось количество сгорающих жиров (липолиз).
Чувствительность печени к инсулину улучшилась на 58%, несмотря на увеличение концентрации свободных жирных кислот на +35%. Образовавшиеся свободные жирные кислоты на +232% чаще стали направляться на производство кетоновых тел (β-гидроксибутират/бета-оксимасляная кислота), нежели на синтез триглицеридов печени.
Окислительно-восстановительное состояние митохондрий печени увеличилось на +167%. Это произошло за счёт торможения накопления жира печенью и ускорения кетогенеза печенью.
Соотношение АСТ/АЛТ увеличилось на +34% во время кетогенной диеты, что говорит о том, что такая быстрая потеря веса сопровождается временным повреждением печени. Также снизилась активность γ-глутамилтрансферазы (ГГТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ).
Окисление белка в организме увеличилось на +13%. На фоне неизменного потребления белка с пищей означает, что катаболизм белка увеличился во время кето диеты.

Кетогенная диета является эффективным методом лечения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), что доказано многочисленными исследованиями разной продолжительности. В данном исследовании кето диета в течение 6 дней заметно снизила содержание жира в печени и улучшила чувствительности печени к инсулину. Гормональные изменения, вызванные снижением количества углеводов в рационе позволили усилить окислительно-восстановительный потенциал митохондрий печени и перенаправить печеночный метаболизм с накопления жира внутри органа на производство кетоновых тел. Это исследование ценно тем, что демонстрирует ранее не описанные адаптации митохондрий печеночных клеток, лежащие в основе обращении жировой неалкогольной болезни печени вспять с помощью кетогенной диеты.

Luukkonen PK, Dufour S, Lyu K, Zhang XM, Hakkarainen A, Lehtimäki TE, Cline GW, Petersen KF, Shulman GI, Yki-Järvinen H. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Mar 31;117(13):7347-7354. doi: 10.1073/pnas.1922344117. Epub 2020 Mar 16. PMID: 32179679; PMCID: PMC7132133.

🌎Bio Journal | Журнал Био 🌐WEB ✈️Telegram 🔈Zen 👥Facebook ✔️Vkontakte 🌐Linkedin 📩TenChat

Отправить

Антибиотики Фторхинолоны – высокая токсичность и тяжёлые побочные эффекты

Длительная фторхинолон-ассоциированная инвалидность (Long-term fluoroquinolone-associated disability (FQAD)) после антибиотикотерапии фторхинолонами представляет серьёзную медико-социальную проблему, не получающую должного внимания со стороны практикующих врачей.

Фторхинолоновые антибиотики имеют в составе названия “-флоксацин”. Наиболее назначаемые примеры: левофлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин.

После лечения фторхинолоновыми антибиотиками пациенты многие месяцы и годы страдают от повышенной утомляемости, хронической усталости, бессонницы, снижения способности концентрировать внимание, повышенной тревожности и нестабильности настроения.

Среди других наиболее частых симптомов фторхинолоновой токсичности выделяют:

Множественные разрывы сухожилий (до инвалидности и необходимости применения инвалидной коляски),
Периферический нейропатии (боли, покалывание, тремор в конечностях),
Угнетение стабильной функции центральной нервной системы: тревожность, повышенная утомляемость, перепады настроения, эмоциональная тупость, потеря эмпатии, расстройства сна.,
Поражение мышечной ткани в виде слабости мышц, мгновенной усталости при минимальном физическом напряжении.
Кардиотоксичность: фторхинолоны удлиняют интервал QT, блокируя потенциалзависимые калиевые каналы. Удлинение интервала QT может привести к torsades de pointes – пируэтной тахикардии, опасной для жизни аритмии.
Гепатотоксичность и нефротоксичность.
Сахарный диабет: ФХ вызывают внутриклеточный дефицит Mg2+, который может привести к резистентности к инсулину и диабету.
Прием фторхинолонов ассоциируется с увеличением риска аневризмы аорты среди пациентов 35 лет и старше.
Терапия фторхинолонами может увеличивать риск рака толстого кишечника, особенно, проксимальных отделов.
Моксифлоксацин может вызывать токсический эпидермальный некролиз и фульминантный гепатит, связан с повышенным риском сердечных заболеваний.

Основная причина токсических эффектов при лечении фторхинолоновыми антибиотиками: повреждение митохондрий, увеличивающее окислительный стресс и их последующая гибель при повреждении ДНК. Познакомиться с темой окислительного стресса и фторхинолон-ассоциированной токсичностью можно в этой лекции.

Чтобы безопасно провести антибиотикотерапию, нужно обязательно определять чувствительность микрофлоры пациента к антибиотикам. При этом, фторхинолоны следует использовать только в крайнем случае, если невозможно применить более безопасные альтернативы из тетрациклинов, макролидов, пенициллинов, цефалоспоринов.

Фторхинолоны широко применялись свыше 40 лет, когда в 2016 году FDA впервые предупредило о их опасных побочных эффектах – FDA Drug Safety Communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling side effects that can occur together.

Oxid Med Cell Longev. 2017; 2017: 8023935.
Prescrire Int n° 62, 103; Rev Prescrire № 371
J Natl Cancer Inst. 2022 Jan 11;114(1):38-46. doi: 10.1093/jnci/djab125.
Newton E., et al. JAMA Surg. doi:10.1001/jamasurg.2020.6165
FDA Drug Safety Communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling side effects that can occur together

Bio Journal | Журнал Био в телеграм

Отправить

Средиземноморская диета и Палео диета – Что эффективнее.

Пациентам с ишемической болезнью сердца + нарушением углеводно-жирового обмена (вплоть до сахарного диабета второго типа) были назначены две разные диеты.

Первой группе была рекомендована Средиземноморская диета, включающая цельнозерновые злаки, нежирные молочные продукты, картофель, бобовые, овощи, фрукты, жирную рыбу и рафинированные жиры, богатые мононенасыщенными жирными кислотами и альфа-линоленовой кислотой.

Второй группе была назначена Палеолитическая диета, содержащая нежирное мясо, рыбу, фрукты, листовые и крестоцветные овощи, корнеплоды (включая картофель в ограниченном количестве), яйца и орехи.

В течение 12 недель рекомендованного питания у пациентов зафиксировали:

Снижение пиков глюкозы:
В палео-группе на 26%,
В средиземноморской на 7%.

Сужение окружности талии:
В группе палео диеты -5,6 см,
В группе средиземноморской диеты -2,9 см.

Инсулин и гликированный гемоглобин снизились чуть заметнее в палео группе. У палео-пациентов отмечено снижение глюкозы, не зависящее от сужения окружности талии и сокращения калорийности.

Вывод: Средиземноморское лечебное питание является лишь вторым лучшим выбором в профилактике и терапии диабета 2 типа.

От Доктора Никиты: Обе диеты далеки от идеальных Paleo и Mediterranean. Мы скорее смотрим на обычное смешанное питание с их лёгкими оттенками. И даже тенденция в сторону Paleo превосходит уклон в Mediterranean. Учёные в выводах делают непозволительное в современной науке – унижают диету-о-которой-нельзя-говорить плохо и хвалят чудаковатую диету каменного века.

A Palaeolithic diet improves glucose tolerance more than a Mediterranean-like diet in individuals with ischaemic heart disease. Diabetologia. 2007 Sep;50(9):1795-1807. doi: 10.1007/s00125-007-0716-y. Epub 2007 Jun 22. PMID: 17583796.
Bio Journal | Журнал Био в телеграм

Отправить