Препубликация письма: Метформин снижает пользу от тренировок

Древнее лекарство метформин / metformin, всё ещё первое, с которого начинают лечить вновь диагностированный сахарный диабет (предиабет) 2-го типа. Он создан путём намеренного ослабления растительных ядов, известных способностью снижать сахар/глюкозу крови. Это свойство называется: “Гипогликемический эффект”. Кроме метформина химики “родили” и парочку его братьев: фенформин и буформин. Они сильнее и, в отличие от метформина, накапливаются в пациентах. Это позволяет им эффективно вводить 50%+ пациентов в глубокий лактоацидоз. В молочнокислой коме шанс освободиться от обязанности жить выше 70%. В итоге, фен- и буформин запрещены в большинстве стран. А метформин действует как братья, но слабее и выводится почками. Поэтому осложняется лактоацидозом крайне редко. Сейчас (в очередной раз…) набирает силу сомнительная тенденция пользовать метформин для продления жизни. В этом письме показано, как метформин снижает пользу от тренировок, физических упражнений. Этот эффект может противоречить ожиданиям секты долгожителей. Ведь физ. упражнения это — обязательная частью формулы достижения долгой и качественной жизни.

То есть лекарственная попытка продления жизни отменяет попытку сделать это с помощью физ. культуры?

Физическая активность и метформин: по отдельности — ДА. Вместе — НЕТ?

Уже известно, что изменение образа жизни, включая 150 минут упражнений в неделю, предотвращает прогрессирование диабета на 58%. В случае отдельного приёма метформина профилактика составляет 31%. После обнаружения сего эффекта по отдельности они ожидали, что это не только складывается, но и усиливается при комбинации.

Метформин + Упражнения: чувствительность к инсулину и VO2Max

В первом эксперименте проверяли эффект на 53 особях с предиабетом старше 60 лет. Их разделили на две группы на 12 недель. В первой аэробные упражнения + плацебо. Во второй аэробные упражнения + метформин 1500-2000 мг.

Через 12 недель упражнений в группе плацебо (упражнения без метформина) существенно вырос показатель “максимальное потребление кислорода/МПК/VO2Max”. VO2Max означает максимальный объем кислорода в мл., который человек способен усвоить в минуту. Чем выше этот показатель, тем выносливее индивид в аэробных упражнениях, что значит тренированнее. В группе, выполнявшей тренировки без лекарства, МПК вырос на 50% выше, чем в группе принимавшей метформин.

Непрерывный мониторинг глюкозы показал, что группа, принимавшая метформин 12 недель имела более высокий сахар крови в пределах 10%.

Кроме одного участника, у всех из группы без метформина существенно улучшалась чувствительность к инсулину благодаря упражнениям. В метформиновой группе только у половины увеличивалась чувствительность к инсулину благодаря тренировкам. У второй половины она снизилась. В целом, с учётом этого расщепления, через 12 недель физкультуры чувствительность к инсулину всего тела в лучшем случае не стала ниже в группе, принимавшей метформин.

Во втором исследовании участники с резистентностью к инсулину выполнили тренировку в режиме 30 мин. с 65% интенсивностью + 10 мин. на 85%. Их чувствительность к инсулину увеличилась на 52%. Другая группа принимала метформин в дозе 2000 мг./сут. за 2 недели до тренировки. У них не было позитивных изменений чувствительности к инсулину. Это позволяет предположить, что метформин устранил положительное влияния упражнений на чувствительность тканей к инсулину.

Митохондриальное дыхание на фоне тренировок и приёма метформина

Возвращаемся к первому эксперименту. У участников была взята биопсия и оценено функциональное состояние митохондрий. Все возможные измерения показали угнетение дыхательной способности митохондрий, контактировавших с метформином. У участников, которые выполняли физические упражнения без приёма метформина все измеренные показатели улучшились. Более того, в метформиновой группе данные выглядят так словно метформин предотвратил все положительные адаптации.

В целом, показатели митохондриального метаболизма отразили чувствительность к инсулину во всём теле. Только в случае чувствительности было больше участников, у кого она повысилась в ответ на метформин. Но в случае митохондриального дыхания количество несчастливчиков, кому метформин существенно затормозил митохондрии и отменил прогресс от занятий намного больше.

Как действует метформин

Известно, что метформин блокирует работу комплекса-I (син. НАДН/NADH-дегидрогеназный комплекс электрон-транспортной цепи) в митохондриях. Из-за этого производство главного источника энергии АТФ тормозится. Из-за падения количества АТФ пробуждается АМФ-Киназа (АМФК). АМФК запускает катаболические процессы. Это расщепление сложных веществ: гликогена, жиров, белков до простых и их сжигание с целью добычи энергии.

Таким образом, потрава митохондрий приводит к тому, что организм добывает энергию более примитивным путём. Особенно усиливается при воздействии метформина путь анаэробного гликолиза. Тогда из глюкозы образуется молочная кислота, которая в виде лактата отправляется в печень, чтобы снова восстановиться до глюкозы. Этот путь называется цикл Кори — глюкозо-лактатный цикл. Клетка, поражённая метформином переходит на цикл Кори, который производит в 16 раз меньше энергии, чем окислительное фосфорилирование, доступное митохондриям, свободным от метформина.

Блокада комплекса-I приводит к образованию реактивных форм кислорода, что есть окислительный стресс. Так, метформин вызывает энергетический стресс, подавляя митохондриальное дыхание. Кроме этого механизма, метформин влияет и на другие ферменты, замедляет глюконеогенез и оказывает другие воздействия, которые, в целом, создают во всё ещё живом организме эффект глубокой нехватки энергии. Положительное воздействие метформина при лечении диабета-2 и смежных болезней заключается в том, что всё ещё живой организм старается обойти и превозмочь отравляющие эффекты. В результате он мобилизует свои резервы на борьбу с токсином, что сопровождается положительной динамикой в течении болезни.

Учитывая механизм работы метформина, пропадает удивление, что после лечения им снижается митохондриальное дыхание и не закрепляются позитивные адаптации к физической нагрузке.

Метформин и анаэробные упражнения: силовые тренировки, сила мышц, гипертрофия мышц

Из прочитанного очевидно, что метформин угнетает положительные эффекты от аэробных (кардио) упражнений низкой и средней интенсивности. Аэробные упражнений высокой интенсивности быстро переходят в анаэробные, если выполняются длительно. В таком случае это уже называется высокоинтенсивной интервальной тренировкой. В таком режиме воздействие метформина может и окажется нейтральный или даже положительным. Ибо анаэробные занятия полагаются на схожие метаболические пути для добычи энергии, что и отравленный метформином организм. Подтверждение или опровержение этому еще предстоит обнаружить.

Если речь идёт о тренировках с отягощениями, то и это тоже анаэробный режим. Как приём метформина может повлиять на силовые занятия (пауэрлифтинг/бодибилдинг и т.п.)?

В исследованиях продемонстрировано, что сочетание метформина с силовой тренировкой приводит к отсутствию прогресса в увеличении безжировой массы. Если простым языком, то: метформин мешает мышцам расти и восстанавливаться после силовой тренировки. Как и в случае с митохондриями, оказалось, что метформин отменяет положительные последствия тренировки мышечного волокна. Это значит, что на фоне приёма метформина мышечное волокно не увеличивает свою толщину и не производит больше силы от тренировки к тренировке.

Через несколько дней вы сможете прочитать полную версию статьи…

Яйца и профилактика риска смерти от любых причин

Яйца и профилактика риска смерти от любых причин

В 8-летнем наблюдении за 30 000+ чел. было установлено, как частота потребления яиц влияет на риск смерти от любых причин. С помощью подробного статистического анализа выявлена практически линейная зависимость: чем чаще участники ели яйца, тем ниже был их риск умереть от любой причины.

В письме идёт речь о куриных яйцах в первую очередь. Однако предположу, что похожие выводы можно сделать и в отношении яиц других животных.

Яйцо: частота употребления и профилактика смерти

Для точного вычисления силы эффекта употребления яиц на профилактику смерти от любых причин использовались три модели. Далее речь идёт о частоте (раз/нед.) употребления яиц в пищу, но не о количестве (штук/нед.).

№1 = Эффект поедания яиц на смертность всех участников.

1-2/нед. – на ~23% меньше риск смерти от любых причин.
3-6/нед. – на ~36% меньше.
7+/нед. – на ~34% меньше.

№2 = №1 минус эффект возраста и пола.

1-2/нед. – на ~15% меньше риск смерти от любых причин.
3-6/нед. – на ~28% меньше.
7+/нед. – на ~31% меньше.

№3 = №2 минус эффект веса, этноса, региона, годового дохода, физ. активности, курения, алкоголя, хрон. болезней, употребления мяса, овощей, рыбы, молочного.

1-2/нед. – на ~5% меньше риск смерти от любых причин.
3-6/нед. – на ~16% меньше.
7+/нед. – на ~18% меньше.

Даже при самом скромном прогнозе употребление яиц 1-2 раза в неделю может снизить риск смерти на ~5-23%. Если есть яйца чаще (не менее 7 раз/нед), тогда риск смерти от любых причин можно снизить ещё на ~18-34% согласно данному исследованию. В целом, частота не менее 7 раз/нед даёт максимальный эффект профилактики для среднего участника исследования. При более частом поедании яиц для большинства риск смерти продолжает сокращаться. А для меньшинства он начинает очень медленно возвращаться к исходному (0 раз/нед), едва ли достигая его у единиц.

Когда оправдано есть яйца чаще для снижения смертности

При следующих особенностях употребление яиц чаще 7 раз в неделю может оказать дополнительный протективный эффект. Или, другими словами, риск смерти от любых причин продолжает снижаться при употреблении яиц 7+ раз в неделю, когда человеку характерны:

  1. Мужской пол.
  2. Возраст до 50 лет.
  3. ИМТ меньше 24.
  4. Курение сигарет и принятие алкоголя.
  5. Повышенная физическая активность.

Из очевидных недостатков этого исследования можно отметить, что оно касается только частоты, но не количества яиц.

Количество яиц и риск общей смертности

В другом исследовании предпринята попытка определения дозозависимого эффекта употребления яиц на риск смерти от любых причин. Так, употребление 2+ яиц в день было ассоциировано со снижением общей смертности на ~36%. Это в сравнении с риском при потреблении не более 1 яйца в неделю.

Куриные яйца в профилактике общей смертности: Выводы

Как минимум, полученная инфо в очередной раз подтверждает безопасность употребления яиц в пищу. Более того, полное избегание яиц в рационе может оказаться более вредным, чем их частое потребление. Таким образом, есть яйца часто скорее полезно, чем вредно. Конечно, невозможно проецировать эти данные на всех особей планеты. В каждом случае частоту и количество яиц следует подбирать индивидуально.

О безопасности яиц: Как блохеры пытались отнять у народа яйца…

Frequency of Egg Intake and Mortality in Adults. Int. J. Environ. Res. Public Health 2022, 19, 14777.
Egg and egg-sourced cholesterol in relation to mortality. Clin Nutr. 2020 Nov;39(11):3520-3527.

Bio Journal | Журнал Био: 🌍WEB ✈️Telegram 🔈Zen 👥F ✔️Vk 🌐Linkedin 📩TenChat

Стройные люди двигаются меньше толстых, сжигают больше энергии

Стройные люди двигаются меньше толстых, сжигают больше энергии, их метаболизм более эффективен

В исследовании, опубликованном в журнале Cell Metabolism, изучали людей с очень низкими весом тела и индексом массы тела (ИМТ). Все ожидали увидеть очевидное – что люди с низким весом тела окажутся более подвижны, чем те у кого вес нормальный или повышенный вплоть до ожирения. И, конечно же, что они съедают меньше пищи, чем их отяжелевшие современники. Но не все предположения сбылись.

Учёные подробно изучали хомо сапиенсов, которых классифицировали как «здоровый низкий вес» (ИМТ ниже 18,5). Они исключили особей с расстройствами пищевого поведения и тех, кто намеренно придерживаются диеты для снижения веса. Наконец, ограничили участие тех, кто потерял вес из-за болезни или приёма лекарственных средств. Менее 3% участников постоянно и активно занимались физическими упражнениями.

Во время эксперимента потребление пищи, скорость базового метаболизма (основной обмен веществ) и ежедневная физическая активность были измерены наиболее точными методами, доступными науке. Что, в итоге, отличает от природы стройных подопытных с низким индексом массы тела от жителей планеты с нормальным ИМТ?

  1. Природные худыши ели на 12% меньше пищи.
  2. Они были значительно менее активны, на 23%.
  3. В то же время они имели более высокий уровень метаболизма, включая повышенный расход энергии в состоянии покоя.
  4. Им свойственна повышенная активность щитовидной железы, более высокая концентрация активного щитоводного гормона Т3 (трийодтиронин)
  5. Нормальные показатели холестерина и артериального давления крови.

Общеизвестная рекомендация: “Двигаться больше, чтобы снизить вес” снова подвергнута критике. Ибо исследование показало, что от природы стройные люди, наоборот, отличаются низкой подвижностью. Несомненно, от намеренных тренировок можно ожидать много пользы в других аспектах, особенно, если они делаются в удовольствие. Но это точно не лекарство от лишнего веса и ожирения. Тем, кто уже давно тщетно борется с весом с помощью изнуряющих физических упражнений, следует принять во внимание гормональный фон своего организма.

По полученным данным можно предположить, что метаболизм природно худых людей не только выше, но и эффективнее. В их случае щитовидная железа более продуктивна, что проявляется увеличенной концентрацией гормонов щитовидной железы в виде трийодтиронина – T3. В связи с этим они эффективнее добывают энергию из того же количества еды, поэтому им не приходится переедать, как людям с более саботированным метаболизмом.

В целом, попытка скорректировать вес только сокращением питания и увеличением подвижности может быть близорука по пониманию происходящего и недостаточна по результативности. Эта догма уже давно нуждается в пересмотре.

John R. Speakman, Higher than predicted resting energy expenditure and lower physical activity in healthy underweight, Cell Metabolism.
Bio Journal | Журнал Био: 🌍WEB ✈️Telegram 🔈Zen 👥Facebook ✔️Vkontakte 🌐Linkedin 📩TenChat